QUANTERIX

Lab Research
Jul 22
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Aprimorando o Marco de Biomarcadores para Alzheimer: Integração de p-Tau 205 e p-Tau 212 para um Perfil Abrangente da Doença

Os avanços na ciência dos biomarcadores para Alzheimer transformaram a detecção precoce e a estratificação da doença, estabelecendo as bases para abordagens mais personalizadas de cuidado. No entanto, à medida que o campo evolui em direção ao monitoramento dinâmico da doença com maior precisão, o próximo desafio consiste em capturar toda a trajetória da patologia da tau — desde as alterações bioquímicas iniciais até as modificações neurofibrilares em estágios avançados, que estão associadas ao declínio clínico.

Para atender a essa necessidade, a Quanterix expandiu seu portfólio de biomarcadores de tau com os ensaios p-Tau 205 e p-Tau 212, desenvolvidos para oferecer insights complementares sobre a diversidade temporal, espacial e molecular da patologia tau.

Com a inclusão de p-Tau 205 e p-Tau 212 em seu portfólio de ensaios Simoa®, a Quanterix avança em direção a uma estrutura mais refinada e abrangente para o perfilamento da doença de Alzheimer baseado em tau. Esses novos marcadores fornecem informações biológicas distintas e capacidades analíticas que complementam ensaios já estabelecidos, como p-Tau 181, p-Tau 217, tau total e tau derivado do cérebro (BD-Tau). A Quanterix é a primeira a disponibilizar no mercado os ensaios para p-Tau 205 e p-Tau 212, oferecendo aos pesquisadores uma vantagem na adoção de marcadores de tau de próxima geração.

Juntos, esses ensaios apoiam uma estratégia de pesquisa, desenvolvimento de fármacos e medicina de precisão mais abrangente e sensível ao estágio da doença.

Expandindo o Panorama da Tau

A patologia da tau não é um processo monolítico. Trata-se de um fenômeno progressivo e multifásico, que envolve eventos de fosforilação específicos por sítio, rearranjos estruturais e disseminação espacial pelo cérebro. Biomarcadores já estabelecidos, como p-Tau 181 e p-Tau 217, têm revelado alterações patológicas precoces cruciais, especialmente aquelas associadas à positividade no PET para amiloide e aos primeiros sinais de neurodegeneração.

No entanto, sítios de fosforilação como a treonina 205 (p-Tau 205) e a treonina 212 (p-Tau 212) oferecem acesso a um espectro biológico adicional. Esses sítios representam transições-chave na cascata de agregação da tau, refletindo mudanças conformacionais, acúmulo regional e gravidade clínica. Sua inclusão permite traçar uma narrativa mais contínua e mecanicista da progressão da doença.

Relevância Mecanística na Patogênese da Tau

A fosforilação nas treoninas 205 e 212 vai além de um marcador molecular — ela reflete mudanças cruciais na estrutura, função e comportamento da proteína tau. Os biomarcadores p-Tau 205 e p-Tau 212 estão localizados em regiões-alvo de quinases direcionadas à prolina, envolvidas na transformação da tau de uma proteína estabilizadora do citoesqueleto em uma forma neurotóxica propensa à agregação.

A fosforilação na treonina 205 tem sido associada à perda da capacidade de ligação aos microtúbulos e à presença da tau na forma de filamentos helicoidais pareados (PHF-tau). Já o p-Tau 212 é observado em conformações enriquecidas na doença, incluindo os filamentos helicoidais pareados e os chamados "ghost tangles".

Esses eventos ocorrem em estágios posteriores à deposição de amiloide, tornando-os ideais para monitorar a progressão rumo à neurodegeneração mediada por tau. Sua inclusão em painéis de biomarcadores permite investigar com maior precisão os mecanismos moleculares de estágios intermediários e avançados da doença, além de sustentar hipóteses terapêuticas focadas na propagação patológica e na toxicidade da tau.

Principais Insights Biológicos do p-Tau 205

O p-Tau 205 no líquor (CSF) apresenta forte correlação com o sinal de tau-PET e com os estágios de Braak, posicionando-se como um marcador sensível da carga de emaranhados neurofibrilares.
O p-Tau 205 tende a se elevar em fases mais avançadas da doença, refletindo a agregação progressiva da tau, e não alterações iniciais induzidas pelo acúmulo de amiloide.
Apresenta correlação estreita com medidas de declínio cognitivo e atrofia cerebral regional, sendo útil na avaliação da gravidade e progressão da doença.
O imunoensaio baseado na tecnologia Simoa® permite quantificação de alta precisão em soro, plasma e líquor, oferecendo suporte a diferentes modelos de estudo e perfis de pacientes.

Principais Insights Biológicos do p-Tau 212

Apresenta aumento precoce na patogênese do Alzheimer, antes do surgimento dos sintomas cognitivos evidentes, e continua a se elevar com a progressão da doença.
Reflete estados conformacionais da proteína tau distintos daqueles detectados por p-Tau 181 e p-Tau 217.
Correlaciona-se com a patologia central e desfechos clínicos, incluindo sinal em PET e declínio cognitivo.
Pode ser quantificado de forma robusta em soro, plasma e líquor, sendo ideal para monitoramento escalável e não invasivo em contextos clínicos e de pesquisa.

Diferenciação Analítica entre p-Tau 205 e p-Tau 212

Os ensaios para p-Tau 205 e p-Tau 212 representam um avanço significativo na ciência dos biomarcadores de tau. Cada ensaio tem como alvo sítios de fosforilação biologicamente relevantes, fortemente associados à progressão neuropatológica e ao declínio clínico. Ambos demonstram alto desempenho analítico em diferentes matrizes — líquor, plasma e soro —, permitindo ampla aplicabilidade em diversos contextos clínicos e de pesquisa.

Importante destacar que os dois ensaios oferecem clareza e especificidade excepcionais no sinal, minimizando ruídos de fundo e permitindo quantificação precisa mesmo em baixas concentrações. Desenvolvidos em colaboração com parceiros acadêmicos e validados rigorosamente em múltiplas coortes, esses ensaios exemplificam a precisão e aplicabilidade translacional exigidas na pesquisa moderna sobre Alzheimer.

Casos de Uso Translacionais

A ampliação do portfólio de biomarcadores de tau permite uma ampla gama de aplicações translacionais ao longo do continuum de pesquisa e desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Nos ensaios clínicos, o p-Tau 205 pode ser utilizado como ferramenta valiosa para estratificação de pacientes com base na carga de emaranhados neurofibrilares e para monitoramento da resposta a terapias direcionadas à tau.

Por sua vez, o p-Tau 212 oferece suporte a estratégias de detecção precoce e otimização do recrutamento em estudos de prevenção, dado seu vínculo com a patologia nos estágios iniciais e intermediários.

Quando combinado ao tau derivado do cérebro (BD-Tau), o p-Tau 212 pode ajudar a identificar indivíduos com patologia tau específica do sistema nervoso central, fornecendo informações críticas sobre os pacientes com maior probabilidade de resposta a terapias modificadoras da doença.

Além disso, esse painel expandido apresenta grande valor em estudos populacionais de larga escala, nos quais a análise longitudinal de múltiplos biomarcadores de tau — como p-Tau 217, p-Tau 205 e p-Tau 212 — pode mapear trajetórias da doença e avaliar o impacto das intervenções em diferentes coortes.

Facilitando a Descoberta Terapêutica e o Monitoramento de Resposta

À medida que as terapias direcionadas à tau se expandem — incluindo anticorpos monoclonais, oligonucleotídeos antissenso e inibidores de quinases —, é essencial o desenvolvimento de ferramentas analíticas correspondentes para avaliá-las.O p-Tau 205 está particularmente alinhado com terapias que visam a agregação da tau, considerando sua associação com a patologia neurofibrilar avançada.Em contraste, o p-Tau 212 fornece uma janela para os distúrbios iniciais da tau, potencialmente refletindo alterações em formas solúveis da proteína, que ocorrem antes da formação dos emaranhados estruturais.Juntos, esses biomarcadores oferecem um poderoso conjunto farmacodinâmico para a estratificação em ensaios clínicos, seleção de desfechos e compreensão mecanicista.Eles podem ser usados para enriquecer o recrutamento de indivíduos com maior probabilidade de benefício, detectar engajamento farmacológico e sustentar submissões regulatórias com medidas moleculares objetivas do efeito terapêutico.

Versatilidade em Diferentes Desenhos de Estudo e Populações

A capacidade de quantificar p-Tau 205 e p-Tau 212 em líquor, plasma e soro amplia seu valor tanto em estudos transversais quanto longitudinais.

Essa versatilidade permite sua aplicação em coortes acadêmicas altamente controladas, biobancos multicêntricos globais ou estudos intervencionistas, sem necessidade de revalidação específica por matriz.

Eles são particularmente adequados para uso em coortes financiadas pelo NIH, onde biomarcadores harmonizados são essenciais para modelagem multimodal da doença.

Sua robustez também apoia o mapeamento personalizado de trajetórias, prognóstico baseado em biomarcadores e predição de transição de fases prodrômicas para sintomáticas — elementos-chave em um cenário que caminha para modelos de tratamento preventivo.

Disponibilidade Comercial e Implementação

Os ensaios para p-Tau 205 e p-Tau 212 estarão disponíveis comercialmente pela Quanterix e validados para uso no analisador Simoa HD-X® a partir de 1º de julho.

Eles são acompanhados por protocolos padronizados, documentação técnica e relatórios de validação analítica, facilitando a implementação em ambientes acadêmicos, CROs ou farmacêuticos.

Os ensaios podem ser adquiridos individualmente, ou estudos de viabilidade piloto podem ser iniciados por meio do Accelerator Lab da Quanterix.

Para saber como esses novos biomarcadores podem potencializar sua pesquisa sobre Alzheimer, entre em contato com a equipe da Quanterix para suporte em implementação e desenho de estudos.

Integração de Biomarcadores de Tau para um Perfil Abrangente da Doença

O portfólio expandido de biomarcadores de tau da Quanterix apoia uma estrutura modular, que alinha analitos específicos aos estágios da doença, às matrizes biológicas e aos respectivos casos de uso.

Biomarcador	Fase Biológica	Matriz	Utilidade Principal
p-Tau 181	Interação precoce entre amiloide e tau	Líquor, plasma	Diagnóstico, triagem
p-Tau 217	Progressão de estágio inicial a intermediário	Líquor, plasma	Estratificação, estadiamento
p-Tau 205	Acúmulo tardio de emaranhados de tau	Líquor, soro, plasma	Gravidade da doença, resposta terapêutica
p-Tau 212	Progressão de estágio inicial a intermediário	Líquor, soro, plasma	Monitoramento não invasivo, desfecho em ensaios clínicos
Tau Total	Carga global de tau	Líquor, plasma	Diferenciação de outras tauopatias
BD-Tau	Sinal de tau específico do SNC	Plasma	Alta especificidade para neurodegeneração

Abordagem Multibiomarcador: Flexibilidade para Pesquisa e Aplicações Clínicas

Essa estratégia multibiomarcadora proporciona flexibilidade para adaptação a diferentes contextos de pesquisa e prática clínica, permitindo o desenho de estratégias personalizadas no desenvolvimento de fármacos, recrutamento de pacientes em ensaios clínicos e monitoramento da doença.

Tecnologia Simoa®: Detecção Ultrassensível de Tau

Todos os ensaios do portfólio de biomarcadores de tau da Quanterix são desenvolvidos sobre a plataforma ultrassensível Simoa®, que permite a quantificação de formas fosforiladas de tau em baixa abundância no líquor, soro e plasma. Em comparação com os imunoensaios convencionais, a tecnologia Simoa oferece:

Sensibilidade sub-femtomolar
Ampla faixa dinâmica para acompanhamento longitudinal
Mínimo ruído de fundo e alta reprodutibilidade
Desempenho validado entre diferentes instrumentos e centros

Conclusão: Traçando o Futuro da Ciência dos Biomarcadores para Alzheimer

O futuro da ciência dos biomarcadores para Alzheimer não será definido por um único avanço, mas sim pela integração criteriosa de ferramentas complementares — cada uma oferecendo uma perspectiva única sobre a doença. Com os ensaios p-Tau 205 e p-Tau 212, a Quanterix amplia essa perspectiva, capturando novas fases da patologia da tau, viabilizando o monitoramento periférico e promovendo a escalabilidade da tradução clínica.

Baseados na plataforma Simoa® de alta sensibilidade e integrados a um portfólio mais amplo — que inclui p-Tau 181, p-Tau 217, tau total e BD-Tau —, esses ensaios constituem a espinha dorsal de uma infraestrutura diagnóstica preparada para o futuro.Eles capacitam pesquisadores, clínicos e desenvolvedores de terapias a decifrar a doença de Alzheimer com maior precisão e avançar rumo a intervenções não apenas direcionadas, mas verdadeiramente personalizadas.

References

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***Esta é uma tradução livre. Confira a publicação original no link indicado.***